Plusieurs études ont évalué l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité du CBD en complément de thérapies médicamenteuses chez les enfants et les jeunes adultes, avec des résultats prometteurs.
Malgré les progrès considérables réalisés ces dernières années dans le traitement pharmacologique de l’épilepsie, il n’est pas possible d’obtenir un contrôle optimal de la maladie et des crises chez environ un tiers des patients, malgré l’utilisation de médicaments antiépileptiques.
Ces formes réfractaires sont associées à une morbidité élevée et à une mortalité accrue, et le traitement le plus efficace pour obtenir un contrôle des crises est la chirurgie, par laquelle, cependant, quelques patients seulement sont susceptibles d’être traités.
Il est donc nécessaire de développer de nouveaux traitements pour les formes d’épilepsie qui résistent aux médicaments conventionnels. Dans ce contexte, les médicaments à base de cannabis ont suscité un intérêt considérable : des études menées in vivo et in vitro ont démontré l’activité anticonvulsivante associée aux cannabinoïdes, en particulier au cannabidiol (CBD), dont l’efficacité et la sécurité chez les patients atteints d’épilepsie résistante, principalement des enfants et des jeunes adultes, ont été évaluées dans un certain nombre d’études.
Sécurité et efficacité : une étude prospective
La première étude ayant collecté des données prospectives sur l’utilisation du CBD chez des patients atteints d’une forme d’épilepsie pharmacorésistante a été menée aux États-Unis en 2014 [1].
Il s’agit d’un essai ouvert ayant recruté des patients âgés de 1 à 30 ans, atteints d’épilepsie résistante sévère apparaissant dans l’enfance, traités avant leur entrée dans l’étude avec des doses stables de médicaments antiépileptiques. Les patients sélectionnés ont été inclus dans un programme d’accès élargi impliquant 11 centres.
Les participants à l’étude ont reçu du CBD par voie orale à raison de 2-5 mg/kg par jour jusqu’à intolérance ou à la dose maximale de 25-50 mg/kg par jour selon le centre.
La sécurité et la tolérabilité du traitement ont été évaluées, ainsi que le pourcentage médian de variation de la fréquence mensuelle moyenne des crises à 12 semaines.
Au total, il y a eu 214 participants, dont 162 (76 %) ont été pris en compte pour l’analyse de la sécurité car les données de suivi à 12 semaines étaient disponibles ; 137 sujets ont été inclus dans l’analyse de l’efficacité. Dans les deux groupes, la répartition des sexes était équilibrée et l’âge moyen était de 10,5 ans. Les formes d’épilepsie les plus fréquentes étaient le syndrome de Dravet (20 % et 23 %) et le syndrome de Lennox-Gastaut (19 % et 22 %).
Dans le groupe analysé pour la sécurité, des effets indésirables ont été enregistrés chez 79 % des patients (128 sujets) : les plus fréquents étaient la somnolence (41 sujets, 25 %), la diminution de l’appétit (31 sujets, 19 %), la diarrhée (31 sujets, 19 %), la fatigue (21 sujets, 13 %) et les convulsions (18 sujets, 11 %), mais le traitement n’a été suspendu que dans 5 cas (3 %). Des effets indésirables graves ont été signalés chez 48 patients (30 %) ; dans 20 cas (12 %), une corrélation avec le traitement par CBD a été jugée possible.
Les résultats dans le groupe d’analyse de l’efficacité ont indiqué une fréquence moyenne de 15,8 crises motrices focales par mois au cours des 12 semaines de traitement par rapport à la valeur de base de 30, avec une réduction médiane de la fréquence mensuelle de 36,5 %.
Selon les auteurs de l’étude, le cannabidiol pourrait donc réduire la fréquence des crises et semble avoir un profil de sécurité adéquat chez les enfants et les jeunes adultes souffrant d’épilepsie hautement résistante aux médicaments.
Confirmation à partir de données réelles
Deux articles récents ont étudié la sécurité et l’efficacité des cannabinoïdes dans le traitement de l’épilepsie pharmacorésistante en situation réelle.
L’analyse rétrospective menée par des chercheurs israéliens a analysé les données cliniques de 139 enfants et jeunes adultes âgés de 2 à 29 ans (âge médian : 12 ans), traités avec du CBD purifié entre 2018 et 2022 dans 5 centres en Israël [2]. La dose médiane de CBD purifié était de 12,5 mg/kg et la durée médiane du traitement était de 9 mois.
Les diagnostics les plus fréquents chez les patients traités étaient le syndrome de Lennox-Gastaut (52 sujets, 37,4 %), l’épilepsie réfractaire (41 sujets, 29,5 %), le syndrome de Dravet (23 sujets, 16,5 %) et la sclérose tubéreuse (23 sujets, 16,5 %).
Après le traitement, un pourcentage élevé de patients (92,2 %) a constaté une réduction de la fréquence des crises, qui a dépassé 50 % dans 41 % des cas. Chez 38 % des sujets, le traitement a également eu des effets positifs tels que l’amélioration de la vigilance et du langage et l’atteinte de nouveaux objectifs de développement.
Les chercheurs ont également effectué une analyse statistique afin d’identifier les facteurs prédictifs possibles de la réduction de la fréquence des crises. Les données ont montré qu’un traitement antérieur à l’huile de CBD peut favoriser une diminution des crises lors de la prise de CBD purifié, tandis que l’âge, le stade de développement, le diagnostic, la dose de CBD purifié et le traitement concomitant par des anticonvulsivants n’influencent pas la réduction de la fréquence des crises.
En ce qui concerne la sécurité, des effets indésirables ont été enregistrés chez 39 patients (28,1 %), les plus fréquents étant l’irritabilité (20,9 % des patients) et la somnolence (12,9 %).
Selon les chercheurs israéliens, le CBD purifié est donc bien toléré et peut être efficace comme traitement d’appoint dans la pratique clinique quotidienne chez les enfants et les jeunes adultes atteints d’épilepsie de différentes étiologies.
Enfin, dans un troisième travail, un groupe de chercheurs anglais a analysé les données présentes dans le « UK Medical Cannabis Registry » pour évaluer la réponse aux médicaments à base de cannabis chez les enfants, en termes de réduction de la fréquence des crises d’épilepsie et de sécurité [3].
Les données de 35 patients pédiatriques atteints d’épilepsie pharmacorésistante, majoritairement de sexe masculin (57 %) et âgés en moyenne de 9,7 ans, ont été incluses dans l’analyse.
Le diagnostic était le syndrome de Lennox-Gastaut pour 5 patients, le syndrome de Dravet pour 2 et un autre syndrome pour un patient ; pour 9 patients, l’épilepsie avait une cause génétique, tandis que pour 14 patients, l’étiologie était idiopathique ou inconnue.
Les traitements avec des médicaments à base de cannabis comprenaient de l’huile de CBD isolée (19 patients) ou à large spectre (17 patients) ou des combinaisons de CBD et de THC (17 patients).
Le suivi médian était de 12 mois.
En ce qui concerne la fréquence des crises, 23 patients (65,7 %) ont connu une réduction d’au moins 50 % par rapport à la situation initiale ; 13 (37,1 %) ont connu une réduction de 90 % ou plus et 4 (11,4 %) ont obtenu une rémission complète.
Dans le groupe traité avec le CBD et le THC en combinaison, 16 sujets (94,1 %) ont connu une réduction de 50 % de la fréquence des crises, contre 31,6 % (6 sujets) dans le groupe traité avec du CBD isolé et 17,6 % (3 sujets) dans le groupe traité avec du CBD à large spectre, ce qui représente une différence statistiquement significative.
Du point de vue de la sécurité, 26 effets indésirables affectant 16 patients ont été enregistrés, dans la plupart des cas légers (12 patients) ou modérés (10 patients), et sans différences significatives entre les différents traitements.
Les auteurs concluent que, malgré toutes les limites d’une telle étude, les résultats fournissent des indications prometteuses pour le traitement de l’épilepsie pharmacorésistante chez les enfants avec des médicaments à base de cannabis.
Références
- Devinsky O, Marsh E, Friedman D, et al. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8.
- Tzadok M, Gur-Pollack R, Florh H, et al. Real-life experience with purified cannabidiol treatment for refractory epilepsy: a multicenter retrospective study. Pediatr Neurol. 2024 Jan;150:91-96.
- Erridge S, Holvey C, Coomber R, et al. Clinical outcome data of children treated with cannabis-based medicinal products for treatment resistant epilepsy-Analysis from the UK Medical Cannabis Registry. Neuropediatrics. 2023 Jun;54(3):174-181.
